BRD-01的作用机制
BRD-01是一种靶向CD30的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，其作用机制主要围绕CAR-T 细胞的特异性识别、激活和杀伤肿瘤细胞展开，具体过程如下：
一、CAR-T细胞的制备：赋予T细胞靶向能力
提取患者自体T细胞：从CD30阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者体内分离提取外周血中的T细胞（一种免疫细胞）。
基因修饰：导入CD30特异性CAR分子
通过基因工程技术，将嵌合抗原受体（CAR）基因导入T细胞中。CAR是一种人工合成的受体蛋白，包含：胞外抗原结合域：能特异性识别肿瘤细胞表面的CD30抗原。跨膜结构域：将CAR锚定在T细胞表面。胞内信号传导域：传递激活T细胞的信号（如CD3ζ、4-1BB等共刺激分子）。经修饰后的T细胞称为CD30 CAR-T细胞（即BRD-01），具备了靶向识别CD30阳性肿瘤细胞的能力。
体外扩增：在实验室中大量培养扩增CAR-T细胞，使其数量达到治疗所需的剂量。
二、体内作用机制：精准杀伤肿瘤细胞
靶向识别CD30阳性肿瘤细胞：BRD-01回输到患者体内后，其表面的CAR通过胞外抗原结合域特异性结合cHL细胞表面的CD30抗原。
CD30的特异性表达：CD30主要表达于经典型霍奇金淋巴瘤的Reed-Sternberg细胞及其变异型细胞表面，正常组织中表达有限（如活化的T/B细胞、某些免疫器官），这为CAR-T细胞提供了相对安全的靶向位点。
激活T细胞并释放杀伤信号：当CAR与CD30结合后，胞内信号传导域（如4-1BB和CD3ζ）被激活，触发T细胞的增殖、活化和细胞毒性反应：增殖：CAR-T细胞大量扩增，形成针对CD30阳性肿瘤的“专属攻击部队”。释放细胞毒性分子：活化的CAR-T细胞分泌穿孔素、颗粒酶等，直接破坏肿瘤细胞的细胞膜，诱导其凋亡。分泌细胞因子：释放干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，招募其他免疫细胞（如巨噬细胞、自然杀伤细胞）协同杀伤肿瘤，并增强免疫微环境对肿瘤的攻击能力。
形成记忆性CAR-T细胞：部分CAR-T细胞在清除肿瘤后会转化为记忆细胞，长期存活于体内，对残留或复发的CD30阳性肿瘤细胞保持监视和杀伤能力，降低复发风险。
BRD-01的作用机制核心是通过基因工程赋予T细胞“精准导航”能力，使其能特异性识别并摧毁CD30阳性的霍奇金淋巴瘤细胞，同时利用免疫记忆效应实现长期抗肿瘤效果。这种“定制化”的细胞疗法为复发/难治性患者提供了新的治疗选择，其安全性和有效性已在早期临床试验中展现出潜力，目前II期研究正在进一步验证其临床价值。
咨询客服
BRD-01的临床疗效
BRD-01是一种靶向CD30嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液，其临床试验数据显示出较好的安全性和有效性，具体如下：
I期临床试验数据：所有受试者均未发生超过3级的细胞因子释放综合征（CRS），也未发生神经毒性，安全性良好。在治疗的CD30阳性淋巴瘤患者中获得了91.7%的最佳缓解率，其中5例为完全缓解（CR），6例为部分缓解（PR）。
前期探索性临床试验数据：在统计的13例受试者中有11例受试者达到CR，1例PR，1例疾病稳定（SD），客观缓解率ORR为92.3%，CR率为84.6%。在随访的受试者中，最长缓解时间已达38个月。
BRD-01的显著优势
BRD-01作为靶向CD30的CAR-T细胞疗法，与其他治疗CD30阳性复发 / 难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的药物（如抗体-药物偶联物Adcetris、化疗药物、PD-1抑制剂等）相比，在疗效和作用机制上具有显著差异化优势。以下从多个维度对比分析：
作用机制
CAR-T细胞疗法：代表药物BRD-01，利用基因改造的自体T细胞，通过CAR受体特异性识别 CD30抗原，激活T细胞并诱导肿瘤细胞凋亡。
抗体-药物偶联物：代表药物Adcetris（本妥昔单抗）抗体部分靶向CD30，药物部分（MMAE）通过内吞进入细胞释放毒素，诱导肿瘤细胞死亡。
化疗药物：代表药物阿霉素、吉西他滨等，通过破坏 DNA 或抑制细胞分裂发挥作用，无抗原特异性。
PD-1抑制剂：代表药物纳武利尤单抗、帕博利珠单抗，阻断PD-1/PD-L1通路，解除肿瘤免疫抑制，恢复T细胞功能。
对肿瘤细胞的影响
CAR-T细胞疗法：代表药物BRD-01，直接杀伤肿瘤细胞，激活免疫记忆，可能产生长期抗肿瘤效应。
抗体-药物偶联物：代表药物Adcetris（本妥昔单抗）依赖抗体与抗原结合及细胞内吞，对不表达 CD30 或低表达细胞无效。
化疗药物：代表药物阿霉素、吉西他滨等，广谱杀伤增殖细胞，包括正常组织，毒性较高。
PD-1抑制剂：代表药物纳武利尤单抗、帕博利珠单抗，依赖患者自身免疫系统功能，对免疫微环境复杂的患者疗效有限。
疗效关键指标对比
客观缓解率ORR与完全缓解率CR
BRD-01（I期试验）：ORR达91.7%（11例可评估患者中，5例CR，6例PR），CR率45.5%。
Adcetris（复发/难治性cHL临床试验）：ORR约70%-80%，CR率约30%-40%。
PD-1抑制剂单药（复发/难治性 cHL）：ORR约60%-70%，CR率约20%-30%。
化疗（如ICE方案）：ORR约50%-60%，CR率通常低于20%。
优势：BRD-01的ORR和CR率显著高于传统化疗、PD-1抑制剂单药及Adcetris，尤其在CR率上表现突出，提示其可能诱导更深层次的肿瘤清除。
缓解持续时间（DoR）与生存数据
BRD-01：目前随访时间较短，早期数据显示部分CR患者的缓解持续时间已超过12个月，长期数据待II期试验公布。
Adcetris：中位DoR约6-10个月，中位总生存期（OS）约2-3年（复发/难治性患者）。
PD-1抑制剂：中位DoR约8-12个月，部分患者可实现长期生存（5年OS率约30%-40%）。
优势：CAR-T细胞疗法通过“活细胞药物”特性可能产生持久免疫记忆，理论上具备“治愈”潜力，而 Adcetris 和 PD-1 抑制剂的缓解持续时间相对有限。
对难治性患者的疗效
BRD-01：I期试验纳入部分对PD-1抑制剂或 Adcetris治疗失败的患者，仍观察到PR/CR响应，提示其可能克服部分传统疗法的耐药性。
Adcetris：对既往接受过Adcetris治疗的患者，再次使用疗效显著下降（ORR<30%）。
PD-1抑制剂：对PD-1抑制剂耐药的患者，单药再挑战疗效有限（ORR<20%）。
优势：BRD-01为 “多线治疗失败” 患者提供了新的治疗选择，填补了现有疗法耐药后的空白。
适用人群及治疗流程
BRD-01：仅限CD30阳性患者，需体能状态良好（ECOG 0-1），适合对传统疗法耐药或不耐受的患者。
Adcetris：CD30阳性患者，可用于一线联合化疗或复发患者，但对多线治疗失败患者疗效有限。
PD-1抑制剂：部分CD30阳性患者可能对免疫治疗敏感，但需结合 PD-L1 表达等生物标志物。
BRD-01：需自体T细胞采集→体外基因改造→回输→清淋预处理，周期约2-4周，流程复杂但为一次性治疗。
Adcetris/化疗/PD-1抑制剂：需周期性给药（如每2-3周一次），长期用药可能增加毒性累积风险。
优势：BRD-01为一次性治疗，避免长期用药负担，且对高肿瘤负荷患者可能快速起效（部分患者在回输后2-4周内观察到肿瘤明显缩小）。
BRD-01的核心优势
更高的缓解深度：CR率显著高于现有疗法，提示潜在治愈可能。
克服传统疗法耐药：对Adcetris或PD-1抑制剂治疗失败的患者仍有效。
安全性更优：CRS和神经毒性发生率低，耐受性良好。
一次性治疗优势：避免长期用药的毒性累积，简化治疗流程。
