抗癌双王炸！克非奇拜单抗携手特瑞普利单抗挑战抗PD-1/PD-L1类药物治疗失败的不可切除或转移性MSI-H/dMMR晚期实体瘤

疗效与安全性预测

    （一）可观的缓解率

    澳大利亚阿德莱德大学开展的研究中，抗CTLA-4单克隆抗体CS1002联合抗PD-1单克隆抗体CS1003，治疗晚期/转移性实体瘤患者，61例可评效患者的客观缓解率达37.7%，其中MSI-H/dMMR肿瘤患者的客观缓解率更是高达54.5%。以此类推，克非奇拜单抗与特瑞普利单抗联合，或许也能显著提高特定晚期恶性实体瘤患者的客观缓解率，促使肿瘤缩小甚至消失。

    （二）生存期得到延长

    在一线治疗晚期非小细胞肺癌的研究里，特瑞普利单抗联合化疗显著改善了患者的无进展生存期和总生存期，联合特瑞普利单抗组的中位PFS为8.4个月，显著长于联合安慰剂组的5.6个月；中位OS同样显著更长，分别为未达到和17.1个月。由此推测，克非奇拜单抗与特瑞普利单抗联合使用，有望持续激活免疫系统，延缓肿瘤进展，延长患者的无进展生存期和总生存期 。

    （三）安全性考量

    不少免疫联合治疗方案都显示出可管理的安全性。如CS1002联合CS1003治疗时，虽有腹泻、疲劳和皮疹等治疗相关不良事件，但未观察到剂量限制性毒性或最大耐受剂量。特瑞普利单抗单药或与其他药物联合使用时，安全性总体可控，常见的不良反应包括乏力、皮疹、腹泻等。

潜在治疗优势

    更高缓解率：过往研究显示，免疫联合治疗在MSI-H/dMMR晚期实体瘤中展现出了较好的疗效。克非奇拜单抗与特瑞普利单抗的联合，或许能进一步提高治疗的客观缓解率，使更多患者的肿瘤缩小或消失。

    延长生存期：通过持续激活免疫系统，这种联合治疗可能延缓肿瘤的进展，延长患者的无进展生存期和总生存期，为患者争取更多的生存时间。

入组标准

   1. 病理学确诊的晚期实体瘤患者，存在无法手术切除的晚期或转移的证据。并由申办方指定的中心实验室经PCR方法确认MSI-H或经IHC方法确认dMMR状态。

    2. 年满18岁。

    3. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分。

    4. 根据RECIST v1.1评估确定，至少有1个可测量病灶。正电子发射断层(PET)扫描和超声检查不能用于诊断目的。

    5. 既往接受抗PD-1/PD-L1类药物单药治疗或联合（同步或序贯）其他系统性治疗失败的不可切除或转移性晚期MSI-H/dMMR实体瘤，既往系统性治疗方案中仅有1个线数的治疗方案含抗PD-1/PD-L1类药物，结直肠癌既往治疗线数不超过3线，其他实体瘤治疗既往治疗线数不超过2线。

    6. 参与者应提供组织样本：必须提供5-10张福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE)的手术切除的肿瘤组织切片（若是穿刺样本建议提供10-15张切片），用于筛选期检测MSI或MMR。此外建议额外提供大约7张手术或穿刺组织切片，用于CCR8和PD-L1的检测。

    7. 既往抗肿瘤治疗或外科手术所致的所有急性毒性反应缓解至0-1级。

    8. 有充足的器官和骨髓功能。

    9. 不具生育能力是女性定义为已达到绝经后状态，或已进行过有医疗记录的双侧卵巢切除术。男性参与者及具有生育能力的女性参与者必须同意在试验期间和试验药物末次给药后6个月内采用1种经医学认可的避孕措施。首次研究给药前3天内血清妊娠试验必须是阴性，且不在哺乳期。

    10. 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗、实验室检查及其他试验程序。

研究中心点