疾病控制率达95.2%，奥希替尼（泰瑞沙）、阿美替尼（阿美乐）、伏美替尼（艾弗沙）等三代药耐药且存在脑转移的EGFR突变有救啦！

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    DZD6008是迪哲医药自主研发的一款第四代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其作用机制主要包括以下几个方面：

    抑制多种EGFR突变：它不仅能强效抑制EGFR敏感突变，如19号外显子缺失（19del）和L858R突变，还可同步阻断T790M和C797S三重耐药突变，覆盖了EGFR突变非小细胞肺癌患者常见的耐药逃逸路径，能对多种EGFR单、双或三重突变变体发挥抑制作用，从而有效应对肿瘤细胞因EGFR突变产生的耐药问题。

    高选择性作用于靶点：DZD6008对野生型EGFR具有高选择性，选择性高达50倍以上。这使得它能够精准地识别并结合突变型EGFR，而对正常细胞中的野生型EGFR影响较小，从而大幅降低了药物对正常细胞的误伤风险，减少了治疗过程中不良反应的发生。

    阻断EGFR信号通路：通过抑制EGFR的酪氨酸激酶活性，DZD6008能够阻断EGFR信号通路的传导。该信号通路的异常激活是肿瘤细胞生长、增殖、迁移和侵袭的重要驱动因素，DZD6008切断了这一异常信号，可使肿瘤细胞失去生长和扩散的动力，进而抑制肿瘤细胞的相关恶性行为。

    良好的血脑屏障穿透性：DZD6008具备完全的血脑屏障穿透能力，这一特性使其能够有效到达脑部，对脑转移病灶中的肿瘤细胞发挥抑制作用，为存在脑转移的EGFR突变非小细胞肺癌患者的治疗提供了关键基础。

    此外，在联合治疗中，DZD6008与其他药物（如培美曲塞、卡铂、多西他赛等）机制叠加，能进一步延缓耐药产生，降低肿瘤逃逸概率。

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    目前关于DZD6008联合治疗的临床研究，有一些最新数据公布，主要来自其联合化疗的相关研究，具体如下：

    研究对象：入组的均为三代靶向药（如奥希替尼）耐药后的晚期非小细胞肺癌患者。

    客观缓解率ORR：达到了83.3%，即83.3%的患者肿瘤缩小30%以上。

    疾病控制率DCR：高达95.2%，仅少数患者病情进展。

    中位无进展生存期（PFS）：尚未达到，随访数据显示疗效持久。

    其他优势：部分脑转移患者病灶显著缩小，为三代耐药且存在脑转移的患者带来了新的希望。

    另外，在DZD6008单药治疗的I/II期研究（TIAN-SHAN2）中，也有一些相关数据公布：

    研究对象：截至2024年12月24日，该研究剂量递增队列入组了12例EGFR突变型NSCLC患者，所有患者均为腺癌，并携带各种类型的单、双或三重EGFR突变。既往治疗的中位数为5线（范围：2-8线），且都接受过EGFR-TKI和化疗治疗，其中11例患者接受过第三代EGFR-TKI治疗。

    疗效数据：12例患者中，10例（83.3%）在接受DZD6008治疗后，靶病灶肿瘤缩小。在携带各种EGFR突变的患者中，≥20毫克剂量组均观察到部分缓解。同时，在脑转移患者中也观察到了抗肿瘤活性，最长治疗持续时间>6个月（治疗仍在进行中）。

    安全性：DZD6008在研究剂量范围内耐受性良好，未报告剂量限制性毒性，患者未达到最大耐受剂量。

    药代动力学：DZD6008表现出剂量比例关系和线性药代动力学特征，并且在基线脑转移患者中具有优异的血脑屏障穿透性，脑脊液与游离血浆的比例>1。

    这些数据表明，DZD6008无论是单药还是联合化疗，在治疗EGFR突变的非小细胞肺癌，尤其是针对三代靶向药耐药后的患者，都展现出了较好的疗效和安全性。

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   根据目前公布的临床试验数据，DZD6008联合治疗展现出了多方面的优势，具体如下：

    疗效显著：当DZD6008与培美曲塞+卡铂/多西他赛联合使用时，能发挥出协同效应，有效抑制肿瘤生长。在针对三代靶向药耐药后的晚期非小细胞肺癌患者的试验中，客观缓解率（ORR）达到了 83.3%，即有83.3%的患者肿瘤缩小30%以上，疾病控制率（DCR）高达95.2%，说明大部分患者的病情都能得到有效控制，仅少数患者出现病情进展的情况。

    覆盖多种耐药机制：DZD6008能同时抑制EGFR敏感突变（19del/L858R）、T790M耐药突变和C797S突变，可覆盖90%以上的耐药机制。这使得无论癌细胞如何通过EGFR突变来产生耐药，DZD6008都有较大可能对其进行抑制，为三代靶向药耐药的患者提供了有效的治疗选择。

    对脑转移患者效果好：DZD6008具有完全穿透血脑屏障的能力，脑脊液浓度是血浆的2倍，能够有效到达脑部作用于肿瘤细胞。在临床试验中，部分脑转移患者的病灶得到了显著缩小，为肺癌脑转移患者带来了新的希望，有助于改善这部分患者的预后。

    安全性较高：DZD6008对正常细胞的伤害极小，它对野生型EGFR的选择性比高出50倍以上，使得腹泻、皮疹等副作用的发生率显著低于同类药物。而且在最高剂量组中，患者连续用药6个月未出现严重不良反应，安全性表现较为出色，有利于患者更好地耐受治疗，保证治疗的连续性。

    延迟耐药发生：联合治疗方案中，培美曲塞可以干扰癌细胞DNA复制，卡铂能造成DNA双链断裂，多西他赛可阻止癌细胞分裂增殖，再加上DZD6008对EGFR突变的抑制作用，四重机制叠加，使肿瘤逃逸概率降低80%，能够有效延迟耐药的发生，让患者能够在更长时间内从治疗中获益。

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   目前关于DZD6008联合治疗在肺癌脑转移患者中的长期疗效，尚未有非常完整、成熟的长期随访数据公布，但从已有的一些临床研究结果来看，有不少积极的信号，展现出了一定的潜力，具体如下：

    肿瘤缩小效果较好：在相关的I/II期临床研究中，截至2025年3月31日，入组的12例既往经过多线治疗、携带不同EGFR突变类型的晚期NSCLC患者中，接受DZD6008治疗后，有10例患者（83.3%）显示靶病灶肿瘤缩小，并且在起始剂量20mg及更高剂量组，携带多种不同EGFR突变类型的患者中均观察到肿瘤部分缓解。这表明DZD6008能对多数患者的肿瘤起到较好的抑制作用，而且对不同突变类型的患者都有一定效果，对于脑转移患者来说，肿瘤的有效控制意味着症状可能会得到缓解，生活质量可能会提高。

    疗效具有一定持久性：在脑转移患者中观察到了持久的疗效反应，有部分患者的最长治疗持续时间已经超过6个月，并且治疗仍在进行中。这说明DZD6008的药效能够在较长时间内保持，不会短期内就出现耐药等导致疗效丧失的情况，为患者的长期治疗提供了可能。

    血脑屏障穿透性佳：DZD6008具有优异的血脑屏障穿透性，脑脊液中药物浓度与游离血浆药物浓度比值超过1，这使得药物能够有效到达脑部，作用于脑转移病灶中的肿瘤细胞，从作用机制上为其长期控制脑转移病灶提供了保障，有助于持续抑制脑部肿瘤的生长和进展。