精准抗癌：TQB2102对HER2基因异常非小细胞肺癌疗效初显

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    试验药物：注射用TQB2102，规格为100mg/瓶,10瓶/盒。其作用机制为静注入血后，抗体部分与HER2阳性肿瘤细胞表面的ECD2、ECD4结合，形成ADC复合物，该复合物经细胞内吞并转运到溶酶体，连接子经酶切后释放出小分子药物，导致DNA损伤和细胞死亡。体外研究还显示，TQB2102可抑制HER2信号通路，具有抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用，并且小分子药物能通过旁杀效应杀死相邻细胞，这种多途径的抗肿瘤作用机制为其临床疗效提供了理论基础。

    用法用量：采用静脉滴注给药，每次7.5mg/kg，每3周给药1次，21天为1个治疗周期，共给药8个周期。在治疗过程中，根据患者的耐受性和不良反应情况，可在研究者的判断下对剂量进行适当调整，以确保治疗的安全性和有效性。

    效果分析：相比DS-8201，采用HER2双特异性抗体，达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗单用和联用的效果。小分子毒素DDDXD是在DXd基础上进行氘代，属于TOP1抑制剂。本品与HER2阳性肿瘤细胞表面抗原结合，发生内化作用，形成内吞体，随内吞与溶酶体的融合，本品被溶酶体降解，释放出毒素DDDXD，诱导肿瘤细胞凋亡，同时毒素分子能通过旁观者效应杀死相邻的细胞。

    对照药及给药方式：本试验为单臂试验，无对照药物。单臂试验设计主要关注试验药物在特定患者群体中的疗效和安全性表现，通过与历史数据或同类药物的已有研究结果进行间接比较，初步评估试验药物的价值。

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    1.年龄在18-75周岁之间，体力状况评分（ECOG PS）为0-1分，预计生存期超过3个月。这一标准确保了受试者具有一定的身体基础，能够耐受试验药物的治疗，同时也排除了病情过于严重或身体状况极差的患者，以保证试验结果的可靠性和受试者的安全性。

    2.根据肺癌TNM分期，确诊为局部晚期（ⅢB/ⅢC 期）、转移性或复发性（IV 期）NSCLC的患者。此类患者通常已失去手术根治的机会，对新的治疗方法需求迫切。

    3.存在HER2基因异常，包括HER2基因突变或过表达（免疫组化检测为2+或3+）。HER2基因异常是TQB2102的作用靶点，明确的靶点阳性患者入组能够更好地验证药物的疗效。

    4.根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量病灶，以便准确评估药物对肿瘤的治疗效果。

    5.育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内采用有效的避孕措施；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内采用有效的避孕措施，以避免药物对生殖系统的潜在影响以及可能的胎儿暴露风险。

    6.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。良好的依从性是保证临床试验顺利进行和数据准确性的关键因素之一。

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    1.合并疾病及病史方面：治疗前5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤（除已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌等低风险肿瘤外），以避免其他肿瘤对试验结果的干扰；由于任何既往治疗引起的高于CTCAE 1级以上的未缓解的毒性反应，确保受试者在入组时身体状况稳定，不会因既往治疗的残留毒性影响对试验药物的耐受性和安全性评估；治疗前开始前28天内接受过重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤，7天内经历过创伤性小手术，防止手术创伤对患者身体状态和肿瘤病情的影响；长期未治愈的伤口或骨折，可能影响患者的生活质量和对试验药物的耐受性；既往使用类固醇治疗的间质性肺病、放射性肺炎、免疫相关性肺炎病史，或筛选期存在间质性肺病、放射性肺炎、免疫相关性肺炎等间质性改变的活动性非感染性肺炎，存在活动性肺结核，尘肺或患有≥2级其他类型肺炎，或肺功能检查证实肺功能重度受损，肺部疾病可能增加患者治疗过程中的风险，且影响对试验药物肺部安全性的评估；治疗前6个月内发生过动脉 / 深静脉血栓事件，心血管事件可能影响患者的治疗耐受性和安全性；患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级），需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛，具有临床意义的心脏瓣膜病，心脏疾病可能影响药物的代谢和患者的耐受性；治疗前14天内存在活动性或未能控制的≥CTCAE 2级感染或不明原因的发热＞38.5°C，感染可能导致患者身体状况不稳定，影响试验药物的安全性和疗效评估；肝硬化、活动性肝炎，影响药物代谢和患者的整体健康状况；肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者，肾脏功能严重受损可能影响药物排泄，增加药物毒性风险；有免疫缺陷病史，可能影响患者对药物的免疫反应和耐受性；具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者，可能影响患者对试验的依从性和配合度。

    2.肿瘤相关及治疗方面：在本研究首次给药前28天或5个半衰期内（以较短者为准）接受过任何抗癌疗法（包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等）或任何其他试验性药物治疗，避免既往抗癌治疗对试验药物疗效和安全性评估的干扰；在本研究首次给药前1周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药治疗，防止中成药的潜在抗肿瘤作用影响试验结果；首次给药前2周内接受局部病灶的姑息性放疗，放疗可能对肿瘤局部状态产生影响，干扰药物疗效评估；需反复引流以缓解临床症状的浆膜腔（胸腔、腹腔或心包腔）积液（研究者判断），或在治疗前2周内接受过以治疗为目的的浆膜腔积液引流者，浆膜腔积液可能影响患者的身体状况和药物分布；有症状或进行性加重的CNS转移或癌性脑膜炎，CNS转移患者病情复杂，治疗风险高，且可能影响对药物全身疗效的评估；肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，以及无法控制的肿瘤骨转移相关疼痛，可能影响患者的生活质量和对试验药物的耐受性。

    3.研究治疗相关方面：对人源化单克隆抗体产品（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等）出现过敏者，对任何研究药物或药物中的任何成分或辅料过敏者，避免过敏反应影响试验的进行和患者的安全；治疗前4周内接受过减毒活疫苗者，疫苗可能影响患者的免疫状态，干扰对试验药物免疫相关反应的评估。

    4.根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者，给予研究者一定的灵活判断权，以确保入组受试者的安全性和试验的顺利进行。

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中山大学肿瘤防治中心

河南省肿瘤医院

南昌大学附属第一医院

北京肿瘤医院

湖南省肿瘤医院

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

华中科技大学同济医学院附属协和医院

复旦大学附属肿瘤医院

天津市肿瘤医院

吉林省肿瘤医院

    研究费用：注射用TQB2102、贝莫苏拜单抗由申办方提供。研究期间，方案中规定的各项检查产生的费用均由申办方提供。受试者同时伴随的其他疾病，所需的治疗和检查，将不在免费范围内。

    研究补偿：方案规定的每次访视，提供人民币200元/次的交通补偿；对于免疫原血样采集，每个采血点给予人民币200元/次营养补偿；对于筛选期提供新鲜组织标本的受试者，给予人民币500元/次的营养补偿。