100%客观缓解率震撼学界！南京传奇LCAR-B38M CAR-T：改写多发性骨髓瘤治疗格局的 “神奇子弹”。
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南京传奇
LCAR-B38M CAR-T
-多发性骨髓瘤患者-
当传统治疗手段对多发性骨髓瘤患者逐渐失去效果，复发与难治成为笼罩在患者心头的阴霾时，南京传奇生物科技有限公司挺身而出，带来了LCAR-B38M CAR-T细胞疗法这一革命性突破。它宛如一颗神奇子弹，精准地命中多发性骨髓瘤细胞的要害——BCMA靶点。与其他疗法不同，LCAR-B38M通过对患者自身T细胞进行改造，使其具备识别并消灭骨髓瘤细胞的能力。临床试验数据令人振奋，高客观缓解率、持久的疗效以及可控的安全性，让它在众多治疗方案中脱颖而出。从最初的临床试验到如今在全球范围内受到广泛关注，LCAR-B38M正一步步改写着多发性骨髓瘤的治疗格局，为患者带来了生存与治愈的新可能 。
2024年8月27日，注定是一个被载入中国癌症治疗史册的日子。这一天，国家药监局官网公示，南京传奇生物递交的西达基奥仑赛注射液（即LCAR-B38M CAR-T疗法）上市申请获批 ，用于治疗既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。作为国内第6款获批的CAR-T疗法，它的出现填补了国内相关领域的重要空白。从2014年传奇生物成立并开始研发，到如今成功获批上市，这一路充满了艰辛与挑战。临床试验中，它展现出了卓越的疗效，无论是客观缓解率，还是患者的完全缓解比例，都成绩斐然。LCAR-B38M的获批，标志着中国多发性骨髓瘤治疗正式迈入一个全新的纪元，为广大患者带来了实实在在的福音 。
在癌症治疗领域，每一次重大突破都为无数患者带来新的生机。南京传奇生物的 LCAR-B38M CAR-T细胞疗法，便是这样一颗闪耀的新星。2017年美国临床肿瘤学会年会上，它首次惊艳亮相，在针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的试验中，竟达成了令人惊叹的100%客观缓解率 。这一数据犹如一颗重磅炸弹，瞬间在学界和医疗界引发强烈震动。多发性骨髓瘤，作为一种目前仍难以治愈的血液系统恶性肿瘤，严重威胁着患者的生命健康。而LCAR-B38M的出现，无疑为这些患者点亮了希望之光。其独特的设计，靶向B细胞成熟抗原（BCMA），精准地对骨髓瘤细胞进行打击，开启了多发性骨髓瘤治疗的新篇章 。
01
LCAR-B38M CAR-T细胞疗法
作用机制
1.细胞采集与改造
采集T细胞：首先从患者血液中采集T细胞，T细胞是人体免疫系统的重要组成部分，在免疫反应中发挥着关键作用，但天然的T细胞通常无法有效识别多发性骨髓瘤细胞表面的特定抗原。
基因编辑：运用基因工程技术，将编码靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）的基因导入采集到的T细胞中。这个CAR就如同给T细胞安装了一个特殊的 “导航系统”，使其能够特异性地识别BCMA。LCAR-B38M中的CAR包含了能够与BCMA特异性结合的单链抗体可变区（scFv），以及用于激活T细胞的信号传导结构域等。
2.回输与识别
回输到患者体内：经过基因改造后，具有特异性识别能力的CAR-T细胞被大量扩增培养，然后再回输到患者体内。
靶向识别：回输后的CAR-T细胞会在患者体内循环，凭借其表面的CAR去特异性地识别多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的BCMA抗原。一旦CAR与BCMA结合，就如同启动了T细胞的 “战斗开关”，激活CAR-T细胞。
3.杀伤与免疫激活
直接杀伤：被激活的CAR-T细胞会释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，这些物质能够在多发性骨髓瘤细胞的细胞膜上打孔，使细胞内的物质外泄，从而直接导致骨髓瘤细胞的凋亡。
免疫激活：CAR-T细胞还会分泌多种细胞因子，如干扰素-γ、白细胞介素-2等，这些细胞因子可以招募和激活患者体内其他的免疫细胞，如自然杀伤细胞、巨噬细胞等，形成一个更广泛的免疫反应，共同对多发性骨髓瘤细胞进行攻击，增强整体的抗肿瘤免疫效应。
记忆形成：一部分CAR-T细胞会转化为记忆性T细胞，在体内长期存在。它们能够对BCMA抗原产生免疫记忆，一旦多发性骨髓瘤细胞再次出现，记忆性CAR-T细胞可以迅速增殖并发挥杀伤作用，从而持续地对肿瘤细胞进行监控和打击，降低肿瘤复发的风险。
优势明显
与传统化疗相比
精准靶向性更高：传统化疗药物是通过干扰细胞分裂等过程来杀死肿瘤细胞，是全身性作用，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常的快速增殖细胞，如骨髓细胞、胃肠道黏膜细胞等造成损伤，导致一系列严重的副作用，如骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发等。而LCAR-B38M CAR - T 细胞疗法中的CAR-T细胞经过基因工程改造，能特异性识别多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA抗原，精准地攻击肿瘤细胞，对正常细胞的损伤较小。
疗效更显著持久：对于复发难治性多发性骨髓瘤，化疗的效果往往有限，患者的缓解率较低，且缓解持续时间较短。而LCAR-B38M CAR-T细胞疗法在临床试验中展现出了令人瞩目的疗效，如LEGEND-2试验中总反应率较高，部分患者能获得深度缓解，且有患者实现了长期缓解。
低复发率：化疗后肿瘤细胞往往容易复发，而CAR-T细胞在体内可以持续存在并发挥作用，一旦CAR-T细胞在体内发挥作用并清除肿瘤细胞，复发的风险相对较低。
个体化治疗：CAR-T细胞是利用患者自身的T细胞进行改造和扩增的，是一种高度个体化的治疗方法，能够更好地适应患者自身的肿瘤特点和免疫状态。
与靶向药物疗法相比
主动杀伤性更强：靶向药物通常是通过抑制肿瘤细胞表面的特定靶点或信号通路来发挥作用，是一种相对被动的治疗方式。而LCAR- B38M CAR-T细胞疗法中的CAR-T细胞是一种活的免疫细胞，它可以主动寻找并识别肿瘤细胞，然后通过释放细胞毒性物质等方式直接杀伤肿瘤细胞，并且还能激活机体的免疫系统，产生更广泛的抗肿瘤免疫反应。
多途径抗肿瘤：靶向药物一般只针对单一的靶点或信号通路，而CAR-T细胞除了直接杀伤肿瘤细胞外，还能分泌细胞因子招募和激活其他免疫细胞，形成一个更广泛的免疫反应网络，从多个途径对肿瘤细胞进行攻击。
克服耐药性：部分患者在使用靶向药物一段时间后，可能会出现耐药性，导致治疗效果下降。CAR-T细胞疗法的作用机制与靶向药物不同，对于一些对靶向药物耐药的患者，CAR-T细胞疗法可能仍然有效。
与其他CAR-T细胞疗法相比
独特的双表位设计：LCAR-B38M是第二代双特异性嵌合抗原受体CAR-T细胞疗法，具有两个不同的表位和共刺激结构域，这提高了与表达BCMA的细胞的结合速度和亲和力，可能使其在识别和杀伤肿瘤细胞方面更具优势。
良好的安全性和耐受性：在临床试验中，LCAR-B38M表现出了良好的安全性和耐受性，相关的不良事件大多是可控的，与其他靶向BCMA的CAR-T细胞疗法相比，安全性相似或更优。
02
临床试验数据
2017年ASCO年会数据：在参与试验的35名复发性或耐药性多发性骨髓瘤患者中，客观缓解率达到了100%。最早接受治疗的19名患者中。14名达到了严格的完全缓解（sCR），剩下5名出现部分缓解，其中4名的状况非常良好。
2019年ASH年会数据：在治疗的29例复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，中位随访时间为6 个月时，总缓解率达100%。其中69%的患者达到完全缓解或更佳，86%的患者达到非常好的部分缓解或更佳，14%的患者达到部分缓解。中位随访6个月后，29例患者中有27例患者保持无疾病进展。
2020年ASCO年会数据：中位随访时间为 11.5个月时，所有患者对治疗有反应，并且为持久的深度反应，客观缓解率保持100%，86%的患者达到了严格的完全缓解，9个月无进展生存率为86%。
在关键性CARTITUDE-1研究中，复发或难治性多发性骨髓瘤患者复发或难治性多发性骨髓瘤患者的客观缓解率高达98%（95%置信区间：92.7-99.7），其中78%的患者达到了严格意义的完全缓解。在中位18个月随访中，中位缓解持续时间为21.8个月。
03
药品实践及使用
骨髓瘤的新希望
基本原理：通过基因工程技术将患者自体的T细胞分离提取出来，进行改造，为其装上能特异性识别B细胞成熟抗原（BCMA）的定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将普通 T 细胞变成CAR-T细胞。改造后的CAR-T细胞输入患者体内后，能专门识别表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞，并高效杀灭它们，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
适应症：用于既往接受过包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体的治疗方案，且在末次治疗期间或之后出现疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。
用法与用量：以一次性输液的方式给药，推荐剂量为每公斤体重0.5-1.0×10⁶个CAR-T细胞。
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