震惊！肿瘤缩小程度超过了93%，疾病控制率90%，最长缓解时间已超过22个月，Ori-C101有望为晚期肝癌患者 “逆天改命”！

    Ori-C101采用高特异性高亲和力的靶向GPC3全人源抗体序列。GPC3是细胞膜表面的硫酸乙酰肝素糖蛋白，在肝癌组织中高度表达，而在正常组织中几乎很少或不表达。这使得CAR-T细胞能够凭借该抗体序列精准地识别肝癌细胞表面的GPC3靶点抗原，从而对肿瘤细胞进行精确打击。

    Ori-C101拥有独特的信号激活元件Ori。它能够显著提升记忆性免疫细胞的扩增效率，让CAR-T细胞在体内能大量增殖，从而增强对肿瘤细胞的杀伤能力。同时，Ori还能帮助CAR-T细胞突破肿瘤微环境中的细胞外基质的物理屏障，使其能够更好地渗透到肿瘤组织内部。此外，Ori还可对抗肿瘤微环境的免疫抑制，让CAR-T细胞保持较强的抗肿瘤活性和持久性，进一步减少肿瘤复发的可能性。

    目前已上市的肝癌药物主要有靶向药物索拉非尼、仑伐替尼，免疫治疗药物如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，与这些药物相比，Ori-C101的优势如下：

    靶点精准性高：GPC3在肝癌组织中高度表达，在正常组织中几乎不表达，Ori-C101靶向GPC3，能够精准识别肝癌细胞，对肿瘤细胞进行特异性杀伤，减少对正常组织的损伤。而其他一些靶向药物，如依帕戈替尼靶向FGFR4，虽然也是针对肝癌细胞的特定靶点，但FGFR4在其他组织中也可能有一定表达，可能会带来更多的副作用。

    免疫激活能力强：Ori-C101带有独特的信号激活元件Ori，能显著提升记忆性免疫细胞的扩增效率，增强CAR-T细胞在体内的抗肿瘤活性和持久性。这使得它在攻击肿瘤细胞时，能够持续发挥作用，理论上有助于更好地防止肝癌的复发。相比之下，传统的免疫检查点抑制剂如卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗等，虽然能解除免疫系统的抑制状态，但在免疫细胞的激活和扩增方面，不如Ori-C101具有针对性和高效性。

    突破肿瘤微环境能力强：Ori-C101可以有效突破肿瘤微环境中的细胞外基质的物理屏障，抵御肿瘤微环境的免疫抑制，帮助CAR-T细胞更好地渗透到肿瘤组织内部，对肿瘤细胞进行更全面、更高效地杀伤。其他药物如SCG101等自体T细胞受体疗法，虽然也能精准识别肿瘤细胞，但在突破肿瘤微环境的物理和免疫屏障方面，可能没有Ori-C101表现得突出。

    初步疗效显著：根据初步临床研究数据，Ori-C101在GPC3阳性晚期肝癌患者中达到了较高的客观缓解率和疾病控制率，部分患者肿瘤缩小程度明显，且临床随访数据最长缓解时间已超过了22个月。与一些其他肝癌治疗药物相比，如依帕戈替尼单药治疗总体缓解率为44.8%，中位缓解持续时间7.4个月，Ori-C101在缓解率和缓解持续时间上有一定优势。

    安全性较好：在14例安全性可评估的受试者中，仅4例出现了3级细胞因子释放综合征（CRS），其余均为1-2级CRS，并且未见神经毒性和剂量限制性毒性，安全性表现良好。

    Ori-C101在治疗GPC3阳性晚期肝细胞癌方面显示出了较好的疗效。

    客观缓解率（ORR）：达到了44%。有1例患者在回输28天后磁共振MRI显示最大肿瘤直径从13.3cm减少至9mm，缩小程度超过了93%。

    疾病控制率（DCR）：为90%。

    缓解持续时间：临床随访数据最长缓解时间已超过了22个月。

    另外，有资料显示Ori-C101达到了60%的客观缓解率ORR，90%的疾病控制率DCR，到随访统计时间为止缓解超过22个月，有望为肝细胞癌患者带来突破性的疗效和持久性的缓解。从安全性来看，细胞因子释放综合征（CRS）大部分是1~2级，未见神经毒性和剂量限制性毒性。

复旦大学附属中山医院

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四川大学华西医院