试验题目： 评价 SYN608 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的首次人体 I 期研究 

适应症：携带 DNA 损伤修复通路缺陷的局部晚期或转移性实体瘤患者 

研究药物：为 SYN608 片。SYN608 是一种新型口服小分子 PARG 抑制剂，目前由杭州圣域生物医药科技有限公司开发，用于治疗晚期实体瘤。SYN608 为片剂， 有 2 种规格（25 mg 和 100 mg），用于口服给药。能选择性抑制 PARG 酶的功能， 阻断 DNA 损伤后 PAR 链的水解，在体外多种肿瘤细胞和多个体内肿瘤模型中均展现出了显著的抗肿瘤效果。 

试验方案编号：SYN-608-101

主要入组标准： 

1. 年龄≥18 岁（含边界值，以签署知情同意当日计算），性别不限； 

2. 组织学或细胞学确诊的携带 DNA 损伤修复通路缺陷的局部晚期或转移性实体瘤患者（包括卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌、子宫内膜癌、消化道肿瘤、前列腺癌和乳腺癌等），以及小细胞肺癌等，已经历疾病进展且经标准治疗失败或不耐受、或无标准治疗方案、或拒绝标准治疗方案。 

3. 根据 RECIST v1.1，至少有一个可评估病灶； 

4. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1； 

5. 充分的器官功能。 

主要排除标准： 

1. 伴有活动性中枢神经系统转移灶。 

2. 有无法控制的或重要的心脑血管疾病。 

3. 未控制的胸腔积液、心包积液，或腹水需要反复引流。 

4. 有出血倾向的患者。 

5. 已知患有间质性肺病、合并严重肺部疾病。

6. 吞咽困难或存在影响药物吸收的肠道疾病。 

7. 活动性 HBV 感染（HBsAg 阳性或 HBV DNA 可检出），活动性 HCV 感染（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 可检出），HIV 感染（HIV 抗体阳性）； 梅毒感染（TP 抗体阳性）。 

8. 首次给药前 4 周内有严重感染者，或前 2 周内出现活动性感染需要口服或静脉接受抗生素治疗者。

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