速看！客观缓解率为41.7%，疾病控制率为83.3%，TC-N201注射液助力实体瘤患者（食管癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤）战胜病魔！

    实体瘤严重威胁人类健康，对于复发或转移性实体瘤，尤其是既往标准治疗失败的患者，临床需求远未得到满足。人类白细胞抗原（HLA）-A2是人类主要组织相容性复合体（MHC）的一种亚型，在免疫系统中发挥重要作用，负责将抗原呈递给T淋巴细胞，参与免疫应答和移植物排斥反应 。NY-ESO-1是一种癌症-睾丸抗原，在多种实体瘤中表达，其阳性表达与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。针对HLA - A2表达合并NY-ESO-1阳性的复发或转移性实体瘤，开发新的治疗方法具有重要的临床意义。

    TCR - T疗法作为细胞受体基因工程改造的T细胞疗法，通过向普通T细胞中导入嵌合抗原受体或TCRα/β异二聚体，提升特异性识别肿瘤相关抗原的TCR的亲和力和免疫细胞战斗力。目前TCR-T疗法已在黑色素瘤、肝癌、卵巢癌等瘤种中取得初步疗效。

    TC-N201注射液作为一种分泌抗PD-1单链抗体的人NY-ESO-1 TCR-T细胞注射液，为该类实体瘤患者带来了新的希望。当TC-N201注射液回输给患者，经改造的T细胞能够有效识别肿瘤抗原NY-ESO-1，特异性识别并杀伤肿瘤细胞，同时分泌抗PD-1单链抗体，阻断肿瘤微环境的免疫检查点抑制，增强治疗效果。

    从同类TCR - T疗法看疗效

    2023年8月15 日《Cell Reports Medicine》发布了中国首个获批临床试验TCR-T疗法TAEST16001的I期临床研究成果。在针对HLA-A*02:01阳性并且表达NY-ESO-1抗原的晚期软组织肉瘤患者的研究中，客观缓解率为41.7%，疾病控制率为 83.3%，中位无进展生存期为7.2个月。

    2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中公布的AFAMITRESGENEAUTOLEUCEL（ADP-A2M4）治疗晚期/转移性滑膜肉瘤或粘液样脂肪肉瘤患者的2期临床试验SPEARHEAD-1结果显示，缓解率为41.4%，总体疾病控制率为84.8%。

    从作用机制看潜在疗效

    TC-N201注射液除了改造T细胞上的TCR外，还加入了PD-1。这使得经过改造的T细胞能够被激活产生肿瘤杀伤作用的同时，分泌出PD-1抗体从而消除肿瘤微环境的抑制，达到双管齐下的效果，理论上可提升对实体瘤的疗效。

    本研究将为HLA-A2表达合并NY-ESO-1阳性的既往治疗失败的复发或者转移性实体瘤患者提供一种新的治疗选择。通过评估TC-N201注射液的安全性、有效性和药代动力学特征，有望为该类患者带来更好的生存获益。同时，本研究探索的生物标志物将有助于筛选出更能从治疗中获益的患者，实现精准治疗。如果研究取得成功，TC-N201注射液可能成为该类实体瘤治疗的新突破，为肿瘤免疫治疗领域提供新的思路和方法。未来，还可以进一步开展更大规模的III期临床研究，验证其在更广泛患者群体中的疗效和安全性，推动该疗法的临床应用和推广。

入组标准

   1.年龄18至70周岁（含18和70），性别不限。

    2.经组织病理学确诊的转移性或者复发性实体肿瘤（如食管癌、滑膜肉瘤、恶性黑色素瘤等）。

    3.既往标准治疗失败且客观影像学评估为疾病进展（既往接受放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗，洗脱期超过14天或者5个半衰期，以较短者为准）。

    4.NY-ESO-1表达阳性：免疫组化染色阳性细胞≥25%且阳性着色强度为 “++” 或以上。

    5.HLA分型为HLA- A2（HLA- A*0203除外）。

排除标准

    1.既往对本试验中任何药物或其组成成分发生严重过敏反应者或对其成分存在严重禁忌者。

    2.既往接受过细胞治疗（如TCR-T、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL））的患者。

    3.既往接受过NY-ESO-1为靶点的治疗的患者。

研究中心

北京

广东

上海市第一人民医院