NTRK突变患者新希望！客观缓解率达100%，受试者全部获益，TL118胶囊这款国产药入选NTRK突变实体瘤「突破性疗法」

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    NTRK 融合和突变在多种类型的实体瘤中都有发现，以下是一些较为常见的瘤种：

    软组织肉瘤婴儿纤维肉瘤：这是一种常见于婴幼儿的软组织肿瘤，NTRK融合在其中较为常见，发生率可高达90%以上。这种融合基因驱动了肿瘤的发生和发展，是该肿瘤的一个重要分子特征。

    先天性中胚层肾瘤：也是一种儿童期的肿瘤，NTRK融合在部分病例中存在，为该肿瘤的靶向治疗提供了潜在的靶点。

    其他软组织肉瘤：如分泌性乳腺癌、乳腺叶状肿瘤、恶性外周神经鞘膜瘤等，也有一定比例的NTRK融合或突变，不过发生率相对较低。

    乳头状甲状腺癌：是甲状腺癌中最常见的类型，NTRK融合在其中的发生率约为1%-2%。虽然比例不高，但对于这部分患者，靶向NTRK的治疗可能会带来较好的疗效。

    肺癌非小细胞肺癌：尤其是肺腺癌中，NTRK融合的发生率约为1-3%。随着基因检测技术的不断发展和普及，越来越多的NTRK融合阳性肺癌患者被发现，为这部分患者提供了新的治疗选择。

    除了前面提到的实体瘤，NTRK 融合和突变还在以下肿瘤中出现过：

    头颈部肿瘤：如唾液腺癌，NTRK融合在唾液腺癌中较为常见，拉罗替尼治疗NTRK融合阳性唾液腺癌患者的客观缓解率可达92%。此外，在头颈癌中也有一定比例的NTRK融合或突变，有研究显示其发生率约为0.6%。

    消化系统肿瘤：除了结直肠癌外，胃癌、胰腺癌、胆管癌等也有NTRK融合或突变的病例报道。其中，胃癌中NTRK融合的发生率约为0.1%。在胰腺癌中，NTRK融合虽相对罕见，但也有相关病例，NTRK融合胰腺癌通常表现为腹痛、黄疸、消瘦等症状。

    妇科肿瘤：卵巢癌中NTRK融合的发生率约为0.4%。此外，在其他妇科肿瘤如子宫内膜癌、宫颈癌等中，也有发现NTRK融合或突变的个别病例，但总体较为罕见。

    泌尿系统肿瘤：如肾细胞癌，有研究报道过NTRK融合在肾细胞癌中的存在，不过发生率较低。

    中枢神经系统肿瘤：如星形细胞瘤、胶质母细胞瘤等，有研究发现NTRK融合在这些肿瘤中存在，可能与肿瘤的发生发展有关。此外，在一些少见的中枢神经系统肿瘤如多形性黄色星形细胞瘤中，也有NTRK基因融合的病例报告。

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    TL118胶囊是一种新型的小分子酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制主要是通过抑制NTRK和ROS1等酪氨酸激酶的活性，进而阻断相关信号通路，达到抑制肿瘤细胞生长和增殖的目的。

    靶点结合：NTRK（神经营养酪氨酸激酶受体）基因家族包括 NTRK1、NTRK2和NTRK3，它们编码的蛋白在正常生理情况下对神经元的发育和存活起着重要作用。当NTRK基因与其他基因发生融合时，会产生异常的融合蛋白，这些融合蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，能驱动肿瘤细胞的增殖和存活。ROS1也是一种具有酪氨酸激酶活性的受体，在一些肿瘤中会发生基因重排或突变，导致其异常激活，促进肿瘤生长。TL118胶囊能够高亲和力地结合到NTRK和ROS1融合蛋白以及突变型ROS1蛋白的ATP结合位点上，阻止ATP与这些激酶结合。

    激酶活性抑制：由于TL118胶囊占据了ATP结合位点，使得NTRK和ROS1激酶无法获得磷酸化所需的能量，从而抑制了激酶的磷酸化过程。磷酸化是激酶激活的关键步骤，抑制磷酸化就意味着阻断了激酶的活性，使其无法将磷酸基团转移到下游信号分子上。

    信号通路阻断：NTRK和ROS1激酶激活后会启动一系列下游信号通路，如RAS-MAPK、PI3K-AKT等信号通路。这些信号通路在细胞增殖、分化、存活和迁移等过程中起着关键作用。当TL118胶囊抑制了NTRK和ROS1的激酶活性后，下游信号通路的传导被阻断，无法传递增殖和存活信号。

    肿瘤细胞生长抑制：由于下游信号通路被阻断，肿瘤细胞无法接收到促进生长和增殖的信号，从而导致细胞周期停滞在特定阶段，抑制了肿瘤细胞的分裂和增殖。同时，TL118胶囊还可以诱导肿瘤细胞发生凋亡，通过激活一系列凋亡相关蛋白，促使肿瘤细胞自我毁灭，进而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。

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    肺癌患者：在针对肺癌患者的临床试验中，有超过50%的患者肿瘤体积明显缩小，部分患者甚至达到了完全缓解的标准。例如，一位肺癌患者经基因检测发现存在NTRK融合突变，采用TL118治疗后，肿瘤体积显著缩小，临床症状大幅改善，且未出现明显副作用。

    脑部肿瘤患者：有参加TL118药物临床的脑部肿瘤患者反馈，受益程度良好，无太多副作用，脑部肿瘤完全消失。这体现了TL118凭借其独特的分子架构，能够穿透血脑屏障的优势，在脑转移肿瘤的治疗中发挥了积极作用。

    另外，截至 2024年3月底，TL118胶囊II期关键性临床入组中所有接受了至少两个周期治疗并进行过基线后肿瘤评估的受试者全部获益，客观缓解率达100%。这一数据表明TL118胶囊在治疗携带NTRK融合突变的晚期实体瘤患者中具有显著疗效。

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    对于携带 NTRK 融合和突变的肿瘤患者，选择最佳治疗方案需要综合考虑多个因素。

肿瘤特征

    肿瘤类型与分期：不同类型的肿瘤对治疗的反应可能不同。例如，某些软组织肉瘤可能对靶向治疗更为敏感，而一些晚期实体瘤可能需要综合治疗。对于早期肿瘤，若能通过手术完全切除，可优先考虑手术，术后根据情况决定是否辅助靶向治疗等；对于晚期或转移性肿瘤，可能更倾向于先进行靶向治疗等系统性治疗。

    肿瘤大小、位置及转移情况：肿瘤的大小和位置会影响手术的可行性和难度。若肿瘤位于关键部位难以完全切除，或者已发生广泛转移，手术可能不是首选。此时，靶向治疗或其他非手术治疗可能更合适。

患者身体状况

    年龄与基础疾病：年轻且身体状况较好的患者可能更能耐受手术、化疗等较为激进的治疗方式。而老年患者或伴有严重基础疾病（如心肺功能不全、肝肾功能障碍等）的患者，可能需要选择更温和的治疗方案，如靶向治疗或免疫治疗，以减少治疗相关的并发症和不良反应。

    体能状态：通过评估患者的体能状态，如东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分，来判断患者对治疗的耐受能力。评分较好的患者可考虑多种治疗手段联合，而评分较差的患者则需选择相对简单、副作用小的治疗方法。

基因检测结果

    NTRK融合或突变的具体类型：虽然NTRK抑制剂对大多数NTRK融合阳性肿瘤有效，但不同的融合类型可能对药物的敏感性存在差异。某些特定的突变类型可能还需要结合其他药物进行治疗。

    是否存在其他基因突变：如同时存在其他驱动基因突变或耐药基因突变，可能会影响治疗决策。例如，若存在与免疫治疗相关的基因突变，可能提示患者对免疫治疗有更好的响应，可考虑靶向治疗联合免疫治疗。

既往治疗情况

    是否接受过其他治疗及疗效：如果患者既往已经接受过手术、化疗或其他靶向治疗，需要评估治疗效果和不良反应。若之前的治疗效果不佳或出现耐药，应考虑更换治疗方案，如尝试新的靶向药物或参加临床试验。

    治疗相关的并发症和后遗症：既往治疗可能导致一些并发症或后遗症，如化疗引起的骨髓抑制、神经毒性等，在选择后续治疗方案时需要考虑这些因素，避免加重患者的身体负担。

患者意愿和经济因素

    患者的治疗意愿：患者对治疗方式的接受程度和期望也很重要。有些患者可能更倾向于副作用较小的靶向治疗或免疫治疗，而有些患者可能愿意尝试临床试验以获得最新的治疗方法。医生应充分与患者沟通，尊重患者的意愿。

    经济因素：不同的治疗方案费用不同，如NTRK抑制剂等靶向药物价格相对较高，可能会给患者带来一定的经济负担。在选择治疗方案时，需要综合考虑患者的经济状况，确保治疗方案具有可及性。